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血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
来源:本站原创  作者: 点击数:  时间:2011年10月10日
 
组(-11.3/-9.1MMHG比-4.1/-3.1MMHG,P<0.001/P<0.001)。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂组的53%病人降压有效,32%的舒张压降至低于90MMHG。加用氢氯噻嗪者的血压下降更显著。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂组和对照组的耐受性及安全性相似。此研究表明血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂8-16MG,每天一次加用氢氯噻嗪12.5MG对于严重高血压病人十分有效。
  1999年,美国报道的一个有683名患者参加的试验对比了依贝沙坦和氢氯噻嗪联合用药剂量剂型组合组(依贝沙坦0,37.5,100,和300mg;氢氯噻嗪0,6.25,12.5,和25mg)。治疗8周后,与治疗前相比各组降低的舒张压(mmhg)为:对照组-3.5,单用依贝沙坦-7.1到-10.2,单用氢氯噻嗪-5.1到-8.3,联合用药-8.1到-15.0。二者联合用药对于收缩压和舒张压均有良好的疗效,联用疗效优于任何一种药物单用(p<0.001)。病人耐受性良好,无严重药物相关性不良事件发生。故联用25MG以下的氢氯噻嗪和300MG以下德望依贝沙坦能够改善与氢榈噻嗪相关的剂量依赖性生化异常。
  用量
  氯沙坦50-100MG,每日:一次缬沙坦80-160MG,每日一次。
  对重度高血压常需联用利尿剂
  适应症
  血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的适用对象与ACEI同,可用于高血压合并左室肥厚、关心并、心力衰竭;高血压合并肾脏病变,尿蛋白24H大于1G:高血压合并糖尿病或糖耐量减低及有胰岛素抵抗者;高血压和缤纷动脉粥样硬化,血脂异常;高血压合并支气管、肺疾患。
  但目前由于无长期治疗依据,特别是治疗老年病人经验甚少,现仅推荐该药用于轻、中度高血压病,因ACEI副作用不能耐受性的病人(主要用于ACEI治疗后发生干咳的患者)。
  副作用     
  血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂耐受性好,安全可靠,而无明显ACEI类药物具有的副作用,特别是少有的咳嗽的副作用能够。少数患者用药后可出现轻微头晕、头痛,发生率4%。干咳发生率与安慰剂相仿为3%,比CEI显著减少;头痛及水肿比钙拮抗剂少,偶有高血钾。
  1999年美国报道的栽28名患者中进行的EPROSARTAN(200MG或300MG,每日两次)和依那普利(5-20MG,每日四次)治疗12周后的降压疗效和咳嗽副作用的比较研究表明:治疗12周后依那普利明确的干咳发生率是EPROSARTAN的3.45倍(14/261比4/259,P=0.018)。两组俊可明显降低血压,EPROSARTAN组降压有效率稍高。
  1999年瑞典报道了AT1受体阻滞剂TELMISARTAN与依那普利在轻中度老高血压患者中的比较结果,共278名患者参加,TELMISARTANZU  剂量为20-80MG,依那喔扑利组剂量为 5-20MG。12周后单剂治疗不佳者可加用氢氯噻寝12.5-25MG,每日一次。两组的平均收缩压降低分别为-22.1MMHG和-20.1MMHG(P=0.350);舒张压分别降低-12.87MMHG和-11.4MMHG(P=0.074)。分别有63%和62%的患者达到目标血压。两药均可24H降压,且耐受性良好,但依那普利组的干咳发生率是 TELMISARTAN组的两倍以上。
  禁忌症
   禁用对象与ACEI相同。如:妊娠合并高血压(因有致畸及胎儿致病危险)、高血压合并高血钾症,严重阻塞性心肌病、双肾动脉狭窄或严重肾功能衰竭、血肌酐大于265.2MOL/L和肾小球滤过率进行性下降者。
  建议也慎用重度主动脉及二尖瓣狭窄、限制性心包炎、心绞痛、重度充血性心衰(NYHA 4级)、有血管杂音的老年吸烟者、服用非瑙体抗炎药的肾功能不全者,慢性咳嗽、育龄妇女和原因不明的肾功能衰竭病人。
  联合用药
  血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可与利尿剂联用,不仅可增加疗效而且可减轻单用利尿剂时的高尿酸血症。
  英国2000年报道的降压降脂治疗预防心脏病发作试验(allhat):血管紧张素受体拮抗剂可促进尿酸排泄。实验将中度高血压患者分为氯沙坦组(100mg)氯沙坦/氢氯噻嗪组(50mg/12.5mg,单剂50mg控制不佳时加氢氯噻嗪

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